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肝炎是肝脏炎症的统称，通常是指由病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精等多种致病因素导致的肝脏功能受损，引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。

所有肝炎都有类似的临床表现，但是由于病因不同，引起的损害后果和治疗措施往往有明显的不同。我们生活中通常所说的肝炎，多指由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。除了这三种之外，还有两种常见的病毒性肝炎，分别为丁肝和戊肝，今天带领大家认识第五种病毒性肝炎---戊肝（HepatitisE）

Q1：全球有多少人感染戊肝？

戊型肝炎是临床常见的急性病毒性肝炎，由戊肝病毒（HEV）感染引起。每年全球有万人被感染，万病例有症状，大约7万人死于与HEV感染相关的病症。尽管这些数字很大，但依然可能低估了全球HEV疾病负担。由于临床上一直难以区分E型和A型肝炎，而且认为感染者仅限于从流行地区返回的旅行者，再加上血清学检测的准确性和敏感性较低，可能会导致漏诊。现在的一些研究结果表明，在几乎所有欧洲国家，北美，大洋洲和日本都报告了当地的HEV感染病例。由于目前尚无有效的细胞培养模型，大大限制了对HEV生命周期和特性的研究。

Q2：戊肝会像乙肝那样发展成为慢性感染吗？

大多数戊肝患者都是以急性、自限性肝炎为主，持续时间为4到6周，少数会进展为急性肝衰竭。在发展中和发达国家之间以及发展中国家内部，HEV感染的临床表现存在显著的异质性。在欠发达地区，15-35岁年轻人最容易受到感染，男性比女性更容易受到感染。总体死亡率从0.2%到4%不等，但在高危人群中，如有肝病病史的人群和年幼的儿童，死亡率可能要高得多。欠发达地区孕妇感染戊肝非常危险，死亡率高达25%，其中66%的孕妇会早产。妊娠期与戊肝相关的死亡通常发生在妊娠晚期，最常见的原因是暴发性肝功能衰竭或产科并发症。在发达国家，戊肝是急性病毒性肝炎的主要病因。主要感染者是老年男性，男女比例约为3:1，平均年龄约为63岁。在急性戊型肝炎患者中，过量饮酒和糖尿病的比例较。

Q3：除了具有肝炎症状外，戊肝病毒还可以引起那些疾病？

与乙肝病毒不同，戊肝病毒除了引起急性和慢性病毒性肝炎，还可以引起肾小球肾炎、血液学疾病、胰腺炎和自身免疫性疾病，包括过敏性紫癜、甲状腺炎和重症肌无力。但是最为常见的戊肝病毒肝外并发症是神经系统疾病。与戊肝病毒感染相关的神经系统疾病包括多发性单神经炎、贝尔氏麻痹、前庭神经炎、肌炎和周围神经病变。其中最典型的是格林巴利综合征(GBS)和神经性肌萎缩症(NA)和脑炎/脊髓炎。比利时的一项队列研究发现，8%的GBS患者有戊肝病毒感染史。

Q4：戊肝的临床诊断

HEV感染后的潜伏期为2~8周，在此期间，病毒血症达到高峰，然后急剧下降。在急性感染中，大约感染后3周可以检出戊肝病毒RNA，病毒在粪便中可持续传播12周。最初的免疫反应包括抗HEVIgM的升高（持续3-12月），之后会产生HEVIgG，比IgM晚4周达到峰值，并在1年多的时间内都可检测到。HEV感染具有多种不同的临床表型，给临床诊断带来很大困难，HEV感染以后很容易与其他肝胆疾病混淆。研究表明，诊断为药物性肝损伤(DILI)的患者中，有很大一部分实际上患有急性戊型肝炎。此外，区分急性戊型肝炎和自身免疫性肝炎也很困难，后者通常出现在老年人中，而且由于非特异性、交叉反应等作用，也可会导致HEV血清学检测呈假阳性。商业上可用的血清学检测在敏感性和特异性上存在着很大差异，在慢性感染中，免疫功能受损的患者抗HEV抗体往往检测不到。分子检测可直接检测血液或粪便中的HEVRNA。

HEV在血液和粪便中的检测时间窗口（横轴时间：周）

Q5：戊肝病毒的流行病学和传播途径

戊肝有多个基因型，其中HEV1和HEV2仅感染人类，主要通过受污染的水，经口传播。在卫生条件差的高流行区域，包括南亚大部分地区、非洲部分地区、中国偏远地区和一些拉美国家都曾经发生大规模流行。

HEV在世界不同区域的流行程度

疫情不会在同一地理区域年复一年地发生，它们会周期性地出现。在戊肝流行之后，抗HEVIgG血清阳性率最高可提高5倍，然后IgG血清效价逐渐下降，直至群体免疫屏障消失，就会孕育下一次流行。

经粪口途径传播是导致HEV流行和散发的重要因素，也有研究报告了戊肝病毒可通过血液制品传播。但是输血相关的HEV感染造成的疾病负担尚不清楚。许多最有可能接受血液制品的患者同时也是慢性感染或严重急性戊型肝炎的高危人群，包括孕妇、肝病患者、器官移植受者和其他免疫抑制患者，因此，包括英国、爱尔兰、荷兰和瑞士在内的几个欧洲国家，现在都定期对供血进行HEV筛查。

戊肝病毒除了可以感染人，还可以感染动物。HEV3和HEV4是人畜共患病，主要宿主是猪，在英国，约20%的猪在屠宰时有活动性感染的证据。该病毒在猪体内缺乏致病性，因此很难对受感染的动物进行鉴定。

Q6：戊肝病毒的人用疫苗

我国于年研制成功并上市了世界上第一支戊肝疫苗，适用于16岁及以上易感人群，推荐用于戊型肝炎病毒感染的重点高风险人群，如畜牧养殖者、餐饮业人员、学生或部队官兵、育龄期妇女、疫区旅行者等。

Q7：结语

我们还没有充分认识到戊型肝炎构成的威胁，造成这一现象的原因很多，比如检测手段落后、疾病负担低估、临床医生对这种疾病缺乏认知等。我们目前仍然不完全了解病毒的生命周期，其临床表现复杂，传播途径多样，给不同地区和不同时间内的流行病学研究带来很多困难。因此，要持续不断地提高临床医生对该病的认知和实验室检测技术，继续阐明戊肝病毒感染的临床表现（特别是肝外症状）。

作者：郭永豪

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